第十二季开场，医院迎来了最受争议的一批实习医生：有从监狱医学院毕业的天才杀人犯、有被上一家医院开除的“事故体质”医生、还有一位声称自己能“看见病人死亡画面”的怪胎。老一代医生梅雷迪斯·格蕾已晋升为外科主任，她必须在维护医院声誉和给新人机会之间找到平衡。本季的核心案例是一台难度极高的连体婴儿分离手术，由新老两代医生共同完成。过程中，新旧理念的冲突、伦理道德的拷问、以及跨越十年的感情线全面爆发。与此同时，一场毁灭性的地震袭击了西雅图，医院大楼部分坍塌，所有人被困废墟中。
经典IP重启活力，新人物的加入带来了久违的新鲜感。地震灾难集拍出了电影质感，情感浓度一如既往地高。老粉丝会为某个致敬前几季的彩蛋泪目。
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落魄保安在通缉令上发现自己长得像悬赏两百万的逃犯，于是决定冒充他去自首领赏。
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每天在同一车站擦肩而过的男孩和女孩，其实活在不同的时间线上，整整相差了一年。
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现代版灰姑娘中，王子不是靠水晶鞋找她，而是捡到了她那个碎屏的旧手机，但手机里存的真名却是全校最霸凌她的那个女生。
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一款AI男友APP爆火，女生们纷纷沉迷，直到有一天所有手机男友同时说：“我们见过面了。”
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两只来自纽约的小老鼠救援协会特工，在澳洲内陆联手一只针鼹，对抗偷猎珍稀飞龙蛋的邪恶势力。
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主角得到一个能让人相信任何谎言的魔袋，直到他说出“我没有撒谎”而全家暴毙。